W badaniu opublikowanym w "Proceedings of National Academy of Sciences", zespół badawczy z University of Wisconsin-Madison wskazuje nieprawidłowości immunologiczne dotyczące siatkówki, które powstały w wyniku zwyrodnienia plamki żółtej, częstego schorzenia, często powodującego ślepotę.
Aparna Lakkaraju, adiunkt w klinice okulistyki, koncentruje się na dwóch mechanizmach ochronnych, które są naruszone w trakcie stopniowego wystąpienia zwyrodnienia plamki żółtej, która degraduje i może zniszczyć widzenie centralne potrzebne do czytania i rozpoznawania twarzy.
W badaniach na modelu mysim zwyrodnienia plamki żółtej, leki, które już są na rynku, zapobiegają uszkodzeniu komórek zaopatrujących światłoczułe komórki w oczach. "Badania te wskazują na możliwość wykonania zabiegów, które mogłyby spowolnić lub zapobiec zwyrodnieniu plamki żółtej", mówi Lakkaraju.
Zwyrodnienie plamki niszczy centralne pole widzenia u około 2 milionów Amerykanów, głównie wśród osób starszych, a to w dużej mierze jest nieuleczalne. Pomimo tego, że zwyrodnienie plamki żółtej ostatecznie powoduje szkody lub zabija światłoczułe pręciki i czopki, Lakkaraju wyjaśnia, że wszystko zaczyna się od urazu nabłonka barwnikowego siatkówki. Nabłonek barwnikowy- pojedyncza warstwa komórek pod pręcikami i czopkami w tylnej części oka, wykonuje wiele funkcji istotnych dla zdrowego wzroku. Szkody rozpoczynają się od zaburzeń immunologicznych związanych z białkami dopełniacza, które zwykle zabijają organizmy chorobotwórcze poprzez wiercenie otworów w ich błonach komórkowych.
"Światłoczułe komórki w siatkówce są całkowicie zależne od nabłonka barwnikowego siatkówki", mówi Lakkaraju ", ale komórki tego nabłonka nie są zastępowane przez nowe w ciągu całego życia. Stad więc pytanie:" Jakie są wrodzone mechanizmy ochronne, które utrzymują nabłonek barwnikowy siatkówki zdrowy i jak on szwankuje w zwyrodnieniu plamki żółtej? "
Lakkaraju, w badaniu przeprowadzonym z kolegami Li Xuan Tan i Kimberly Toops, koncentruje się na dwóch mechanizmach ochronnych: białku CD59, który reguluje aktywność dopełniacza, gdy jest połączony do komórek nabłonka barwnikowego siatkówki i lizosomach, konstrukcjach kulistych, które uszczelniają pory utworzone przez atak dopełniacza (funkcja, którą zespół Lakkaraju jako pierwszy wykrył w nabłonku barwnikowym). Razem oferują one szerokie spektrum obrony, podaje Lakkaraju.
"CD59 zapobiega końcowemu etapowi natarcia, który tworzy pory" dodaje Lakkaraju. "Gdy tylko utworzą się pory, komórki wysyłają sygnały do lizosomów, aby je zamknęły." Jeśli atak dopełniacza nie zostanie pokonany, otwór w błonie komórek nabłonka barwnikowego siatkówki umożliwia wejście jonów wapnia, które zapoczątkowują długotrwające niewielkie zapalenie, które hamuje obydwa mechanizmy ochronne, tworząc błędne koło zniszczenia. Zapalenie w nabłonku barwnikowym siatkówki uszkadza mitochondria, czyli struktury, które przetwarzają energię wewnątrz komórki. Mogłoby to doprowadzić do spadku lub śmierci komórek, będących fotoreceptorami, gdy są one pozbawione podstawowych i kluczowych organów. Wynikiem tego jest utrata wysokiej rozdzielczości centralnego pola widzenia.
Lakkaraju realizuje swoje badania na komórkach nabłonka barwnikowego siatkówki, wyizolowanych z oka świni i myszy pozbawionych białek. Niedobór ten jest spowodowany dziedziczną postacią zwyrodnienia plamki zwanej chorobą Stargardta. Co ważne, jej badania zidentyfikowały enzym, który jest aktywowany przez nadmiar cholesterolu w nabłonku barwnikowym siatkówki, który neutralizuje obydwa mechanizmy ochronne i okazało się, że leki stosowane w leczeniu depresji neutralizowały ten enzym, co przywracało ochronę - i zdrowie komórek nabłonka barwnikowego - w modelu mysim.
Badania epidemiologiczne Ronalda i Barbary Klein, również pracowników w Department of Ophthalmology and Visual Sciences University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, powiązały długotrwałe stosowanie niektórych leków ze zmniejszoną podatnością na zwyrodnienie plamki żółtej.
Leki, które przyczyniły się do przywrócenia zabezpieczenia w nabłonku barwnikowym siatkówki, zostały wybrane ze względu na zdolność do usuwania nadmiaru cholesterolu lub hamowania aSMase, enzymu biorącego udział w procesie toksycznym, podaje Lakkaraju.
"Istnieje kilka leków zatwierdzonych przez FDA, które hamują aSMase. Okazało się, że leki przeciwdepresyjne, takie jak dezypramina, podawane myszom w wodzie pitnej, przywracały CD59 na powierzchni komórek, zmniejszając reaktywne formy tlenu i zapobiegając mitochondrialnej fragmentacji.
"Moje laboratorium jest zainteresowane najwcześniejszymi stadiami zwyrodnienia plamki żółtej, ponieważ nie możemy odwrócić utraty nabłonka barwnikowego siatkówki i fotoreceptorów" dodaje Lakkaraju. Zgłoszenie patentowe dla idei zapobiegania zwyrodnieniu plamki żółtej poprzez blokowanie aSMase zostało złożone przez Wisconsin Alumni Research Foundation.
Ze względu na prawdopodobny wzrost zachorowalności na zwyrodnienie plamki żółtej wśród starzejącej się populacji i obecny brak alternatyw leczenia", mamy nadzieję, że firma farmaceutyczna będzie licencjonować ten proces i rozpoczęcie koniecznych badań przedklinicznych i klinicznych," dodaje Lakkaraju. "Dane epidemiologiczne są obecne, a teraz mamy dość przekonujące dane wynikające z badań na myszach. Profile bezpieczeństwa tych leków zostały udokumentowane przez dziesięciolecia. Z pewnością nie ma gwarancji sukcesu, ale musimy znaleźć sposób, aby zapobiec zwyrodnieniu plamki żółtej. Jestem realistyczna, jednak mam nadzieję, że lepsza znajomość procesu chorobowego może być kluczem do sukcesu. "
Źródło: medicalnewstoday.com
Komentarze
[ z 0]