Komórki, o których mowa są komórkami plazmatycznymi - krwinkami białymi, które powstają jako komórki B w szpiku kostnym, ale zmieniają swoje zachowanie, gdy są uruchamiane przez drobnoustroje w jelitach. Badając myszy i próbki od ludzkich pacjentów z SM, naukowcy odkryli, że komórki plazmatyczne, które znajdują się w jelitach i wytwarzają przeciwciała immunoglobuliny A (IgA) wydają się migrować do ośrodkowego układu nerwowego i wytwarzać działanie przeciwzapalne podczas nawrotów SM.
SM jest chorobą autoimmunologiczną, napędzaną przez inne typy komórek odpornościowych (w tym komórki B i T), które atakują mielinę. Ostatnie badania kliniczne wykazały, że leki celowane na komórki B łagodzą stwardnienie rozsiane, podczas gdy te, które celują w komórki plazmatyczne, powodują pogorszenie choroby. Obecne badanie oferuje wyjaśnienie tych rozbieżnych wyników.
" Odkryliśmy molekularny i komórkowy mechanizm tych zależności, które podkreślają znaczenie osi jelitowo-mózgowej w SM i innych chorobach autoimmunologicznych. " - powiedziała dr Jen Gommerman, profesor immunologii na Uniwersytecie w Toronto i główny autor badań.
Wyniki opublikowano online na portalu „Cell”.
IgA stanowią 80 procent wszystkich przeciwciał w ciele, ale ich dokładna funkcja nie jest jeszcze w pełni zrozumiała. Wykazanie, że komórki B wytwarzające IgA mogą przemieszczać się z jelita do mózgu otwiera nową stronę książki chorób neurozapalnych i może być pierwszym krokiem w kierunku opracowania nowych sposobów leczenia w celu modulowania lub powstrzymywania stwardnienia rozsianego i powiązanych zaburzeń neurologicznych.
Głównymi autorami pracy są dr Olga Rojas i dr Elisa Porfilio z laboratorium Gommerman na Uniwersytecie w Toronto i Anne-Katrin Pröbstel z laboratorium Baranzini w UCSF. W momencie naukowych zbiegów okoliczności niedawno zaprezentowali swoje badania na tej samej konferencji i ujednolicili swoje wyniki. Naukowcy znaleźni dowody, że poziom IgA był zmniejszony w próbkach kału od pacjentów z aktywną chorobą SM, co sugeruje, że komórki hamujące stan zapalny zostały zwerbowane, aby pomóc w walce z chorobą pacjentów w mózgu.
Jednym z obiecujących aspektów nowych badań jest to, że zwiększenie liczby komórek plazmatycznych IgA, które migrują z jelit do mózgu, wyeliminowało zapalenie neurologiczne u myszy. Podejście terapeutyczne może mieć na celu zwiększenie liczby tych komórek w jelitach, a tym samym umożliwiając im zwiększoną migrację do mózgu i zmniejszyć stany zapalne.
Kluczowym krokiem dla naukowców jest ustalenie, jakie drobnoustroje w jelitach promują generowanie immunosupresyjnych komórek plazmatycznych IgA. "Jeśli potrafimy zrozumieć na co reagują te komórki, możemy potencjalnie leczyć stwardnienie rozsiane poprzez modulowanie komensali jelitowych" – tłumaczą naukowcy, odnosząc się do bakterii żyjących w zdrowych jelitach. "To może być łatwiejsze niż wprowadzenie leków do mózgu, co jest strategią, która nie zawsze działała w SM".
W badaniu pojawiają się również pytania dotyczące mikrobiomu i stylu życia. Czy niektóre style życia predysponują niektórych ludzi w kierunku mikrobiomu jelitowego, który pozwala rozwinąć się immunosupresyjnym komórkom plazmowym? Czy określone produkty spożywcze sprzyjają tworzeniu tego środowiska, a jeśli tak czy lek lub suplement może naśladować ten efekt? Genetyka to tylko jeden czynnik wpływający na podatność na SM, obecne badania podkreślają, w jaki sposób czynniki niegenetyczne mogą nadawać odporność na choroby.
Komentarze
[ z 0]