WskazaniaProdukt leczniczy jest wskazany do stosowania w: leczeniu COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o mc. co najmniej 40 kg, którzy nie wymagają tlenoterapii i u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19; profilaktyce COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych o mc. co najmniej 40 kg.DawkowaniePodawanie powinno się odbywać w warunkach zapewniających możliwość leczenia ciężkich reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja. Pacjentów należy monitorować po podaniu produktu leczniczego, zgodnie z obowiązującymi lokalnie zasadami. Leczenie. Dawkowanie u pacjentów dorosłych oraz młodzieży w wieku 12 lat i starszych o mc. co najmniej 40 kg: wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawane w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym. Kazyrywymab z imdewymabem należy podać w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów COVID-19. Profilaktyka poekspozycyjna. Dawkowanie u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży w wieku 12 lat i starszych o mc. co najmniej 40 kg wynosi: 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawanych w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym. Kazyrywymab z imdewymabem należy podać jak najszybciej po kontakcie z osobą chorą na COVID-19. Profilaktyka przedekspozycyjna. Dawka początkowa u pacjentów dorosłych oraz u młodzieży w wieku 12 lat i starszych, o mc. co najmniej 40 kg: wynosi 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu, podawanych w pojedynczej infuzji dożylnej albo we wstrzyknięciu podskórnym. Kolejne dawki 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu w podawane w pojedynczej infuzji dożylnej lub wstrzyknięciu podskórnym, mogą być podawane co 4 tyg., do czasu, gdy profilaktyka nie będzie już wymagana. Nie ma danych dotyczących powtarzania dawkowania po 24 tyg. (po 6 dawkach). Pominięcie dawki. W przypadku dawek powtarzanych w ramach profilaktyki przedekspozycyjnej, w razie pominięcia dawki produktu leczniczego należy ją podać możliwie jak najszybciej. Następnie należy odpowiednio zmodyfikować schemat dawkowania, tak aby utrzymać właściwy odstęp pomiędzy dawkami. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania. Zaburzenia czynności nerek. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania. Dzieci i młodzież. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności kazyrywymabu i imdewymabu u dzieci w wieku <12 lat. Dane nie są dostępne.UwagiProdukt leczniczy jest przeznaczony wyłącznie do podawania dożylnego lub podskórnego. Infuzja dożylna. Instrukcje dotyczące zalecanego rozcieńczania produktu leczniczego (kazyrywymab i imdewymab) do infuzji dożylnej. Leczenie, profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna(dawka początkowa): 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu; całkowita objętość 1 dawki: 10 ml ; objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiolki i wstrzyknąć do pojedynczego, uprzednio napełnionego 0,9% roztw. chlorku sodu lub 5% roztw. dekstrozy worka infuzyjnego o pojemności 50-250 ml do jednoczesnego podawania: 5 ml roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 5 ml roztw. z jednej wielodawkowej fiolki zawierającej 1332 mg imdewymabu. Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana): 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu; całkowita objętość 1 dawki: 5 ml; objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiol. i wstrzyknąć do pojedynczego, uprzednio napełnionego 0,9% roztw. chlorku sodu lub 5% roztw. dekstrozy worka infuzyjnego o pojemności 50-250 ml do jednoczesnego podawania: 2,5 ml roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej 1332 mg imdewymabu. Infuzję należy podawać przez 20-30 minut. Można zmniejszyć szybkość podawania infuzji, przerwać bądź wcześniej zakończyć jej podawanie, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy związane z infuzją lub inne działania niepożądane. Wstrzyknięcie podskórne. Wstrzyknięcia podskórne kazyrywymabu i imdewymabu należy wykonywać kolejno w różne miejsca ciała (w górną część uda, zewnętrzną część ramienia lub w brzuch, unikając obszaru 5 cm wokół pępka oraz linii talii). Leczenie, profilaktyka poekspozycyjna (pojedyncza dawka), profilaktyka przedekspozycyjna (dawka początkowa): 600 mg kazyrywymabu i 600 mg imdewymabu; całkowita objętość 1 dawki: 10 ml; objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiol., aby przygotować 4 strzykawki: 2,5 ml (2x) roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml (2x) roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej z 1332 mg imdewymabu. Profilaktyka przedekspozycyjna (dawka powtarzana): 300 mg kazyrywymabu i 300 mg imdewymabu; całkowita objętość 1 dawki: 5 ml; objętość, którą należy pobrać z każdej odpowiedniej fiol., aby przygotować 2 strzykawki: 2,5 ml roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej 1332 mg kazyrywymabu 2,5 ml roztw. z jednej wielodawkowej fiol. zawierającej z 1332 mg imdewymabu.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościW celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego. Skuteczność kliniczna produktu leczniczego podawanego podskórnie w leczeniu COVID-19 nie została oceniona w badaniach klinicznych. Farmakokinetyka kazyrywymabu i imdewymabu w ciągu pierwszych 48 h po podaniu podskórnym 600 mg każdego z przeciwciał monoklonalnych wskazuje na mniejszą ekspozycję w surowicy w porównaniu z podaniem dożylnym tej samej dawki. Nie wiadomo, czy różnice w początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej powodują różnice w skuteczności klinicznej. Zaleca się stosowanie podskórnej drogi podania tylko wtedy, gdy podanie dożylne nie jest możliwe i mogłoby spowodować opóźnienie leczenia. Podczas podawania kazyrywymabu i imdewymabu obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. W razie wystąpienia objawów podmiotowych lub przedmiotowych istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i rozpocząć stosowanie odpowiednich leków i/lub leczenia wspomagającego. Po dożylnym podaniu kazyrywymabu i imdewymabu obserwowano reakcje związane z infuzją (ang. IRRs). Reakcje związane z infuzją obserwowane w badaniach klinicznych miały w większości nasilenie umiarkowane i występowały na ogół w trakcie infuzji lub w ciągu 24 h od infuzji. Do często zgłaszanych objawów podmiotowych i przedmiotowych tych reakcji należały nudności, dreszcze, zawroty głowy (lub omdlenia), wysypka, pokrzywka i uderzenia gorąca. Jednak reakcje związane z infuzją mogą występować jako ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia i mogą obejmować inne objawy podmiotowe i przedmiotowe. W razie wystąpienia reakcji związanej z infuzją, infuzję można przerwać, zmniejszyć jej szybkość lub zakończyć. Preparat nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeNie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z lekami. Kazyrywymab i imdewymab są przeciwciałami monoklonalnymi, które nie są wydalane przez nerki i nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450. Z tego względu interakcje z równocześnie stosowanymi produktami leczniczymi, które są wydalane przez nerki lub które są substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P450, są mało prawdopodobne.Ciąża i laktacjaBrak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kazyrywymabu i imdewymabu u kobiet w ciąży. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących szkodliwego wpływu na reprodukcję. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała będące immunoglobulinami klasy G1 (IgG1) przenikają przez barierę łożyskową. Nie wiadomo, czy potencjalne przenikanie kazyrywymabu i imdewymabu przez barierę łożyskową zapewnia jakiekolwiek korzyści lecznicze lub powoduje zagrożenia dla rozwijającego się płodu. Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca ( ang. spike protein) SARS-CoV-2 oraz w związku z brakiem reaktywności krzyżowej z tkankami rozrodczymi lub płodowymi w badaniach reaktywności krzyżowej z tkankami, nie oczekuje się negatywnego wpływu na rozwijający się płód. Preparat należy stosować w czasie ciąży jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla matki i płodu, biorąc pod uwagę wszystkie powiązane czynniki zdrowotne. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania tego produktu leczniczego, należy ją poinformować, że nie wiadomo, jakie jest potencjalne ryzyko dla płodu. Nie wiadomo, czy kazyrywymab i imdewymab przenikają do mleka ludzkiego, ale wiadomo, że matczyne IgG przenikają do mleka podczas pierwszych dni po urodzeniu. Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca SARS-CoV-2 oraz ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe po doustnym przyjęciu przeciwciał, można rozważyć podawanie produktu leczniczego w okresie karmienia piersią, jeśli jest to wskazane klinicznie. Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodność.Działania niepożądaneŁącznie w badaniach klinicznych 7116 uczestników było leczonych kazyrywymabem i imdewymabem (u 4666 podawano je dożylnie, a u 2450 podskórnie). Najczęściej zgłoszonymi działaniami niepożądanymi są reakcje nadwrażliwości, które obejmują reakcje związane z infuzją (IRRs) i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ang. ISRs). Podanie dożylne. Zaburzenia układu immunologicznego: (rzadko) anafilaksja. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) zawroty głowy. Zaburzenia naczyniowe: (rzadko) uderzenia gorąca. Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) nudności. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (niezbyt często) wysypka; (rzadko) pokrzywka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) dreszcze. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: (niezbyt często) reakcje związane z infuzją. Podanie podskórne. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) powiększenie węzłów chłonnych. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) zawroty głowy. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (rzadko) świąd. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) reakcje w miejscu wstrzyknięcia, szczegóły dotyczące działań niepożądanych patrz ChPL. Podanie dożylne: nie są dostępne dane dotyczące dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Podanie podskórne: w badaniu COV-2069, 66 uczestników (młodzież) w wieku ł12 i <18 lat otrzymało leczenie kazyrywymabem i imdewymabem. Obserwowany u nich profil bezpieczeństwa był podobny do stwierdzanego u dorosłych pacjentów.PrzedawkowanieW badaniach klinicznych podawano dawki do 4000 mg zarówno kazyrywymabu jaki i imdewymabu (około 7 razy większe niż dawka zalecana). Profil bezpieczeństwa dawki 8000 mg podawanej dożylnie nie różnił się istotnie od profilu bezpieczeństwa dawki zalecanej. Nie jest znane swoiste antidotum do stosowania w przypadku przedawkowania kazyrywymabu i imdewymabu. Postępowanie w przypadku przedawkowania polega na zastosowaniu ogólnego leczenia wspomagającego, w tym monitorowania parametrów życiowych oraz obserwacji stanu klinicznego pacjenta.DziałanieKazyrywymab (IgG1k) i imdewymab (IgG1l) są dwoma rekombinowanymi ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi z niezmodyfikowanymi fragmentami Fc. Kazyrywymab i imdewymab wiążą się z niezachodzącymi na siebie epitopami domeny wiążącej receptor (ang. RBD) białka kolca (ang. spike protein) wirusa SARS-CoV-2. Zapobiega to wiązaniu się RBD z ludzkim receptorem ACE2, zapobiegając w ten sposób wnikaniu wirusa do komórek.Skład1 fiol. wielodawkowa z kazyrywymabem lub imdewymabem zawiera 1332 mg kazyrywymabu lub imdewymabu w 11,1 ml (120 mg/ml).
Rx
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniuPacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.
Komentarze
[ z 0]