WskazaniaProdukt jest wskazany do stosowania u kobiet z ciężkim niedoborem hormonów FSH i LH w celu pobudzenia rozwoju pęcherzyka jajnikowego. U pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych stężenie LH w surowicy wynosiło <1,2 j.m./l. DawkowanieLeczenie produktem należy rozpoczynać pod nadzorem lekarza doświadczonego w zakresie leczenia niepłodności. Celem leczenia produktem leczniczym, u kobiet z niedoborem FSH i LH (hipogonadyzm hipogonadotropowy), jest rozwój pojedynczego dojrzałego pęcherzyka Graafa, z którego, po podaniu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG), zostanie uwolniona komórka jajowa. Produkt leczniczy powinien być podawany w cyklu codziennych wstrzyknięć. Leczenie można rozpoczynać w dowolnym czasie, ponieważ pacjentki nie miesiączkują i mają małe stężenia endogennych estrogenów. Leczenie należy dostosować do odpowiedzi terapeutycznej pacjentki, ocenianej na podstawie pomiaru wielkości pęcherzyka w badaniu ultrasonograficznym oraz odpowiedzi estrogenowej. Zalecany sposób podawania rozpoczyna się od 1 fiol. produktu/dobę. W przypadku zastosowania niższej dawki dobowej, odpowiedź jajników może być niewystarczająca z powodu niewystarczającej ilości lutropiny a. Jeżeli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, najlepiej zwiększać ją w 7-14-dniowych odstępach co 37,5 j.m. -75 j.m. stosując zarejestrowany produkt zawierający folitropinę a. Dopuszczalne jest wydłużenie okresu stymulacji do najwyżej 5 tyg. w każdym cyklu. Po uzyskaniu optymalnej odpowiedzi, należy podać pojedyncze wstrzyknięcie od 5 000 j.m. do 10 000 j.m. hCG w ciągu 24-48 h od ostatniego wstrzyknięcia produktu. W dniu podania hormonu hCG, oraz w dniu następnym zalecane są stosunki płciowe. Alternatywnie można wykonać zapłodnienie wewnątrzmaciczne. Wspomaganie fazy lutealnej powinno być brane pod uwagę w przypadku braku substancji pobudzających luteinizację (LH/hCG) po owulacji, co może prowadzić do przedwczesnej niedomogi ciałka żółtego. W przypadku uzyskania nadmiernej odpowiedzi jajników, należy przerwać leczenie, a podawanie hormonu hCG powinno być wstrzymane. W następnym cyklu zaleca się zmniejszenie dawki FSH w porównaniu z cyklem poprzednim. Pacjenci w podeszłym wieku. Nie ma wskazań do stosowania produktu leczniczego u pacjentek w podeszłym wieku. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności tego produktu leczniczego u pacjentek w podeszłym wieku. Zaburzenia czynności nerek i wątroby. Nie określono bezpieczeństwa stosowania, skuteczności i farmakokinetyki tego produktu leczniczego u pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby. Dzieci i młodzież. Stosowanie tego produktu leczniczego u dzieci i młodzieży nie jest właściwe. UwagiProdukt leczniczy przeznaczony jest do podawania podskórnego. Pierwsze wstrzyk. należy wykonać pod ścisłym nadzorem lekarskim. Proszek należy rozpuścić w załączonym rozpuszczalniku, bezpośrednio przed użyciem. Samodzielne podawanie przez pacjentkę może być wykonane wyłącznie w przypadku pacjentek z silną motywacją, odpowiednio przeszkolonych i z możliwością konsultacji ze specjalistą. Dalsze instrukcje dotyczące rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz ChPL.PrzeciwwskazaniaNadwrażliwość na substancje czynne (folitropinę alfa i lutropinę alfa) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Produkt jest przeciwwskazany w następujących przypadkach: guzów podwzgórza i przysadki mózgowej, powiększenia jajników lub torbieli jajników wynikających z innych przyczyn niż zespół policystycznych jajników, krwotoków z dróg rodnych o niewyjaśnionej przyczynie, raka jajników, macicy, czy piersi. Produktu nie należy stosować w przypadkach, gdy nie można osiągnąć skutecznej odpowiedzi, takich jak: pierwotna niewydolność jajników, wady rozwojowe narządów płciowych uniemożliwiających rozwój ciąży, włókniako-mięśniaków macicy uniemożliwiających rozwój ciąży.Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościProdukt jest substancją gonadotropową, która może powodować łagodne do ciężkich działania niepożądane i powinien być stosowany przez lekarzy, którzy mają wystarczającą wiedzę i doświadczenie w zakresie leczenia niepłodności. Terapia godnadotropinami wymaga poświęcenia czasu ze strony lekarza prowadzącego, jak i profesjonalnego personelu pomocniczego, oraz dostępności odpowiedniego sprzętu monitorującego. U kobiet, bezpieczne i skuteczne stosowanie produktu wymaga regularnego monitorowania reakcji jajników z użyciem USG albo, co jest bardziej zalecane, z użyciem USG w połączeniu z pomiarem stężenia estradiolu w surowicy krwi. Stopień odpowiedzi na przyjmowanie FSH/LH może różnić się u poszczególnych pacjentek, a u niektórych reakcja może być bardzo słaba. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę potrzebną do osiągnięcia celu. Samodzielne podanie produktu przez pacjentkę powinno być realizowane wyłącznie w przypadku pacjentek z silną motywacją, odpowiednio przeszkolonych i mających możliwość konsultacji ze specjalistą. Pierwsze wstrzyknięcie produktu należy wykonać w warunkach ścisłej kontroli medycznej. Pacjentki chore na porfirię, lub, u których stwierdzono porfirię w wywiadzie rodzinnym, powinny być pod ścisłą obserwacją lekarza podczas leczenia produktem Pergoveris. Nasilenie stanu choroby lub wystąpienie pierwszych jej objawów może być wskazaniem do przerwania leczenia. Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej dawce, czyli praktycznie jest pozbawiony sodu. Produkt zawiera 30 mg sacharozy w jednej dawce, na co należy zwrócićuwagę w przypadku pacjentów z cukrzycą. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeanalizować przyczyny niepłodności pary, jak również ocenić ewentualne przeciwwskazania do zajścia w ciążę. Należy przeprowadzić badania w kierunku: niedoczynności tarczycy, niedoboru hormonów kory nadnerczy, hiperprolaktynemii i obecności guzów podwzgórza, lub przysadki mózgowej. Należy zastosować odpowiednie leczenie. U pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego występuje zwiększone ryzyko hiperstymulacji, z uwagi na możliwość nadmiernej odpowiedzi estrogenowej i rozwoju licznych pęcherzyków. W badaniach klinicznych wykazano, że podawanie lutropiny alfa w połączeniu z folitropiną alfa powodowało zwiększenie wrażliwości jajników na gonadotropiny. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki FSH, dawkę należy zwiększać o 37,5 j.m.-75 j.m. co 7-14 dni stosując zarejestrowany produkt zawierający folitropinę alfa. Zespół nadmiernej stymulacji jajników (ang. Ovarian Hyperstymulation Syndrome - OHSS) jest stanem klinicznych różnym od niepowikłanego powiększenia jajników. OHSS to zespół, który charakteryzuje się zwiększającym się stopniem nasilenia. Łączy on w sobie wyraźne powiększenie jajników, duże stężenie hormonów płciowych w surowicy, zwiększoną przepuszczalność naczyń, która może prowadzić do gromadzenia się płynu w jamie otrzewnowej, opłucnowej i, choć rzadko, w jamie osierdziowej. W ciężkich przypadkach OHSS można zaobserwować następujące objawy: ból brzucha, wzdęcia, znaczne powiększenie jajników, zwiększenie masy ciała, duszność, skąpomocz i dolegliwości żołądkowo-jelitowe takie jak nudności, wymioty i biegunka. Badania kliniczne mogą wykazać: hipowolemię, zagęszczenie krwi, zaburzenie równowagi elektrolitowej, wodobrzusze, krwiak otrzewnej, przesięk opłucnowy, płyn w opłucnej, ostrą niewydolność płuc i zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. W bardzo rzadkich przypadkach przebieg OHSS może być powikłany wystąpieniem udaru niedokrwiennego, zatorowości płucnej i zawału mięśnia sercowego. Nadmierna reakcja jajników rzadko prowadzi do zespołu nadmiernej stymulacji, o ile w celu indukcji owulacji nie podano hCG. Dlatego, w takich przypadkach rozsądnie jest zaniechać stosowania hCG i poradzić pacjentce, aby nie odbywała stosunków płciowych lub zastosowała mechaniczne metody zabezpieczające przed zapłodnieniem przez co najmniej 4 dni. OHSS może nasilić się raptownie (w ciągu 24 h do kilku dni) i stać się ciężkim stanem klinicznym. Dlatego pacjentki powinny przebywać pod obserwacją przez co najmniej 2 tyg. po podaniu hCG. W celu zminimalizowania ryzyka rozwoju OHSS i ciąży mnogiej (patrz poniżej), zaleca sięprowadzenie kontroli ultrasonograficznej, jak również oznaczanie stężenia estradiolu. W przypadku braku jajeczkowania, ryzyko rozwoju OHSS i ciąży mnogiej zwiększa się, gdy stężenie estradiolu w surowicy krwi jest >900 pg/ml (3 300 pmol/l) i więcej niż 3 pęcherzyki osiągają średnicę co najmniej 14 mm. Przestrzeganie zaleceń dotyczących dawkowania produktu i FSH, schematu podawania i uważne monitorowanie leczenia, zmniejsza częstość występowania nadmiernej stymulacji jajników oraz ciąży mnogiej (patrz poniżej). OHSS może się nasilić i przedłużać w przypadku zajścia w ciążę. Najczęściej OHSS występuje po przerwaniu terapii hormonalnej i osiąga stadium maks. po 7-10 dniach. Zazwyczaj OHSS ustępuje samoistnie z początkiem miesiączki. Jeżeli wystąpi ciężki zespół nadmiernej stymulacji jajników należy przerwać leczenie gonadotropinami, o ile jest ono wciąż kontynuowane. Pacjentka powinna być hospitalizowana i odpowiednio leczona pod kątem OHSS. Zespół hiperstymulacji występuje częściej u pacjentek z zespołem policystycznych jajników. U pacjentek poddanych indukcji owulacji, częstość występowania ciąż i porodów mnogich jest zwiększona w porównaniu z częstością ich występowania w przypadku zapłodnienia naturalnego. W większości przypadków są to ciąże bliźniacze. Aby zminimalizować ryzyko ciąży mnogiej, należy dokładnie monitorować odpowiedź jajników. Przed rozpoczęciem terapii pacjentki powinny być poinformowane o potencjalnym ryzyku wystąpienia ciąży mnogiej. Ryzyko poronienia u pacjentek poddanych stymulacji wzrostu pęcherzyka jajnikowego w celu indukcji owulacji jest wyższe niż w przypadku zdrowych pacjentek. W przypadku stwierdzenia ryzyka wystąpienia OHSS lub ciąży mnogiej, należy rozważyć przerwanie terapii. U kobiet ze stwierdzoną chorobą jajowodów występuje zwiększone ryzyko ciąży pozamacicznej, zarówno w przypadku naturalnego zapłodnienia, jak i zastosowania technik wspomaganego rozrodu. Częstość występowania ciąż pozamacicznych po zapłodnieniu IVF wynosi 2-5%, a w ogólnej populacji 1-1,5%. Odnotowano przypadki nowotworu jajników lub nowotworów innych narządów układu rozrodczego, zarówno łagodnych jak i złośliwych, występujących u kobiet poddanych złożonej terapii lekowej w celu leczenia niepłodności. Nie udowodniono jeszcze, że leczenie gonadotropinami zwiększa potencjalne ryzyko wystąpienia tych nowotworów u kobiet niepłodnych. Częstość występowania wrodzonych wad rozwojowych po terapii ART może być nieco większa niż w przypadku zapłodnienia naturalnego. Sądzi się, że jest to spowodowane różnicami w charakterystyce rodziców (np. wiekiem matki, charakterystyką nasienia) i ciążami mnogimi. U kobiet z rozpoznanymi czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, takimi jak dane z wywiadu i wywiadu rodzinnego, leczenie gonadotropinami może zwiększyć to ryzyko. U takich kobiet należy ocenić stopień korzyści do ryzyka związanego z leczeniem gonadotropinami. Należy jednak wspomnieć, że sama ciąża zwiększa ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych. InterakcjeNie podawać produktu w mieszaninie z innymi lekami w tym samym wstrzyknięciu, za wyjątkiem folitropiny alfa. Ciąża i laktacjaProdukt jest przeciwwskazany w czasie ciąży i laktacji.Działania niepożądaneZaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy, senność. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (bardzo rzadko) zaostrzenie lub pogorszenie astmy. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) ból brzucha i dolegliwości żołądkowo-jelitowe takie jak nudności, wymioty, biegunka, skurcze i wzdęcia brzucha. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo rzadko) powikłania zakrzepowozatorowe zwykle towarzyszące ciężkiemu OHSS. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często): łagodne do ciężkich reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie, zasinienie, obrzęk i/lub podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia). Zaburzenia układu immunologicznego: (bardzo rzadko) łagodne uogólnione reakcje alergiczne (np. łagodna postaćrumienia, wysypki, obrzęku twarzy, pokrzywki, obrzęku, trudności w oddychaniu). Zgłaszano również przypadki wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych, z reakcjami anafilaktycznymi włącznie. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (bardzo często) torbiele jajników; (często) ból piersi, miednicy, łagodny do umiarkowanego OHSS; (niezbyt często) ciężki OHSS; (rzadko) skręt jajnika jako powikłanie OHSS. PrzedawkowanieNie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania produktu. Mimo to należy oczekiwać wystąpienia zespołu nadmiernej stymulacji jajników. DziałanieProdukt zawiera hormon folikulotropowy i luteinizujący wytwarzane przez zmodyfikowane genetycznie komórki jajnika chomika chińskiego (CHO). Badania kliniczne potwierdziły skuteczność połączenia folitropiny alfa i lutropiny alfa u kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym. W przypadku stymulacji rozwoju pęcherzyka jajnikowego u kobiet nieowulujących z niedoborem FSH i LH, najważniejszym skutkiem wynikającym z podania lutropiny alfa jest zwiększenie wydzielania estradiolu przez pęcherzyki, których wzrost jest pobudzany przez FSH. W badaniu klinicznym, w przypadku pacjentek z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i stężeniem endogennego LH w surowicy krwi poniżej 1,2 j.m./l ustalano odpowiednią dawkę r-hLH (lutropiny alfa). Zastosowanie dawki 75 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. folitropiny alfa (r-hFSH)) spowodowało odpowiedni rozwój pęcherzyka jajnikowego i odpowiednią ilość wytwarzanego estrogenu. Zastosowanie dawki 25 j.m. r-hLH na dobę (w połączeniu ze 150 j.m. folitropiny alfa) dało w wyniku niewystarczający rozwój pęcherzyka jajnikowego. Dlatego podanie dawki mniejszej niż jedna fiolka produktu na dobę może spowodować, że aktywność LH będzie zbyt niska dla prawidłowego rozwoju pęcherzyka jajnikowego. Skład1 fiolka zawiera 150 j.m. (ekwiwalent 11 µg) folitropiny alfa (r-hFSH) i 75 j.m. (ekwiwalent 3 µg) lutropiny alfa (r-hLH). Sporządzony roztwór zawiera 150 j.m. r-hFSH i 75 j.m. r-hLH w 1 ml. Folitropina alfa i lutropina alfa są wytwarzane metodą inżynierii genetycznej w komórkach jajnika chomika chińskiego (ang. Chinese Hamster Ovary (CHO) cells).
Rx-z
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria CBadania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Komentarze
[ z 0]