WskazaniaŁuszczyca plackowata u dorosłych. Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych spełniających kryteria rozpoczęcia leczenia ogólnego. Łuszczyca plackowata u dzieci i młodzieży. Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, spełniających kryteria do wdrożenia leczenia ogólnego. Hidradenitis suppurativa (HS). Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu czynnego hidradenitis suppurativa (trądzik odwrócony) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalna terapię HS o działaniu ogólnoustrojowym. Łuszczycowe zapalenie stawów. Produkt leczniczy, stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci łuszczycowego zapalenia stawów u dorosłych pacjentów, u których odpowiedź na wcześniejsze leczenie lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) jest niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa (ang. axSpA). Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ang.AS, postać spondyloartropatii osiowej ze zmianami radiograficznymi charakterystycznymi dla AS). Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa u osób dorosłych, u których odpowiedź na leczenie konwencjonalne była niewystarczająca. Spondyloartropatia osiowa bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS (nr-axSpA). Produkt leczniczy jest wskazany w leczeniu aktywnej postaci spondyloartropatii osiowej bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla AS z obiektywnymi objawami zapalenia, na które wskazuje zwiększone stężenie białka C-reaktywnego (CRP) i/lub wynik badania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) u osób dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie NLPZ. Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS). Zapalenie stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA). Produkt leczniczy, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego zapalenia stawów z towarzyszącym zapaleniem przyczepów ścięgnistych u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego. Młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (MŁZS). Produkt leczniczy, w monoterapii lub w skojarzeniu z metotreksatem (MTX) jest wskazany w leczeniu aktywnego młodzieńczego łuszczycowego zapalenia stawów u pacjentów w wieku 6 lat i starszych, u których nie osiągnięto wystarczającej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne, lub którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego.DawkowanieProdukt leczniczy jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w rozpoznawaniu i leczeniu chorób, w których produkt leczniczy jest wskazany do stosowania. Łuszczyca plackowata. Zalecana dawka to 300 mg sekukinumabu we wstrzyk. podskórnym i jest ona początkowo podawana w tyg. 0., 1., 2. i 3., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące, począwszy od tyg. 4. Każda dawka 300 mg jest podawana w postaci 2 wstrzyk. podskórnych po 150 mg. Łuszczycowe zapalenie stawów. U pacjentów z występującą jednocześnie łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leki anty-TNF, zalecana dawka wynosi 300 mg we wstrzyk. podskórnym i jest ona początkowo podawana w tyg. 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Każda dawka 300 mg jest podawana w 2 wstrzyk. podskórnych po 150 mg. U innych pacjentów zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyk. podskórnym i jest ona początkowo podawana w tyg. Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa. Zalecana dawka wynosi 150 mg we wstrzyk. podskórnym i podawana jest ona początkowo w tyg. 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. We wszystkich powyższych wskazaniach dostępne dane wskazują, że odpowiedź kliniczną zazwyczaj uzyskuje się w ciągu 16 tyg. leczenia. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują odpowiedzi do 16. tyg. terapii. Niektórzy pacjenci z odpowiedzią częściową na początku leczenia mogą później wykazywać poprawę w miarę kontynuowania terapii po upływie 16 tyg. 0., 1., 2., 3. i 4., a następnie stosuje się comiesięczne dawki podtrzymujące. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują żadnej odpowiedzi po okresie do 16 tyg. leczenia. Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i starsi): brak konieczności dostosowania dawki. Zaburzenia czynności nerek/zaburzenia czynności wątroby: nie przeprowadzono badań z zastosowaniem produktu leczniczego w tych populacjach pacjentów. Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania. Dzieci i młodzież: nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.UwagiProdukt leczniczy podaje się we wstrzyknięciu podskórnym. W miarę możliwości, do wstrzyknięcia leku nie należy wybierać miejsc z widocznymi zmianami łuszczycowymi. Przed użyciem proszek do sporządzania roztw. do wstrzyk. wymaga rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztw.). Instrukcja dotycząca rekonstytucji (ponownego odtworzenia roztworu) produktu leczniczego przed podaniem, patrz instrukcja stosowania w ulotce dołączonej do opakowania.PrzeciwwskazaniaCiężkie reakcje nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Klinicznie istotne, czynne zakażenie (np. czynna gruźlica).Ostrzeżenia specjalne / Środki ostrożnościProdukt leczniczy może zwiększać ryzyko zakażeń. U pacjentów przyjmujących lek obserwowano poważne zakażenia po wprowadzeniu produktu do obrotu. Należy zachować ostrożność rozważając zastosowanie produktu leczniczego u pacjentów z przewlekłym zakażeniem lub nawracającymi zakażeniami w wywiadzie. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania się po poradę medyczną, jeśli wystąpią u nich przedmiotowe lub podmiotowe objawy zakażenia. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężkie zakażenie, jego stan należy ściśle monitorować, a podawanie produktu leczniczego należy przerwać aż do ustąpienia zakażenia. W badaniach klinicznych u pacjentów przyjmujących produkt leczniczy obserwowano zakażenia. Większość stanowiły łagodne lub umiarkowane zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosa i gardła, niewymagające przerwania leczenia. W związku z mechanizmem działania produktu leczniczego, w badaniach klinicznych we wskazaniu łuszczyca zgłaszano przypadki kandydozy śluzówki i skóry niezdefiniowane jako ciężkie, które występowały częściej wśród pacjentów przyjmujących sekukinumab niż w grupie placebo (3,55 na 100 pacjento-lat w grupie otrzymującej 300 mg sekukinumabu w porównaniu z 1,00 na 100 pacjento-lat w grupie placebo). W badaniach klinicznych nie zgłaszano wzmożonej podatności na zakażenie gruźlicą. Jednak produktu leczniczego nie należy podawać pacjentom z czynną gruźlicą. U pacjentów z utajonym zakażeniem gruźlicą należy rozważyć leczenie przeciwgruźlicze przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym. Zgłaszano przypadki nowych zachorowań lub zaostrzeń choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy pacjentom z nieswoistym zapaleniem jelit, w tym z chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani. W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy obserwowano rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznych lub innych ciężkich reakcji nadwrażliwości podawanie produktu leczniczego należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem leczniczym. Pacjenci leczeni produktem leczniczym mogą jednocześnie otrzymywać szczepionki inaktywowane lub nieżywe. W badaniu, po zastosowaniu szczepionki przeciwko meningokokom i inaktywowanej szczepionki przeciwko grypie, podobny odsetek zdrowych ochotników otrzymujących 150 mg sekukinumabu, jak zdrowych ochotników otrzymujących placebo zdołał wytworzyć odpowiednią odpowiedź immunologiczną, polegającą na co najmniej 4-krotnym zwiększeniu miana przeciwciał przeciwko meningokokom i grypie. Dane sugerują, że produkt leczniczy nie hamuje humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczepionki przeciwko meningokokom lub grypie. W badaniach dotyczących łuszczycy nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi lub fototerapią. Produkt leczniczy nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.InterakcjeNie należy podawać żywych szczepionek jednocześnie z produktem leczniczym. W badaniu, w którym uczestniczyli pacjenci z łuszczycą plackowatą nie obserwowano interakcji pomiędzy sekukinumabem a midazolamem. W badaniach klinicznych dotyczących zapalenia stawów (w tym u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów i zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa) nie obserwowano interakcji, gdy produkt leczniczy podawano jednocześnie z metotreksatem (MTX) i/lub glikortykosteroidami.Ciąża i laktacjaKobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 20 tyg. po jego zakończeniu. Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania sekukinumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój po porodzie. Dla bezpieczeństwa zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego w okresie ciąży. Nie wiadomo, czy sekukinumab przenika do mleka ludzkiego. Immunoglobuliny przenikają do mleka ludzkiego i nie wiadomo, czy sekukinumab jest wchłaniany układowo po spożyciu przez dziecko. Ze względu na ryzyko działań niepożądanych sekukinumabu u dzieci karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią podczas leczenia i na okres do 20 tyg. po jego zakończeniu, czy przerwać podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia produktem leczniczym dla matki. Wpływ sekukinumabu na płodność ludzi nie był oceniany. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na płodność.Działania niepożądaneProdukt leczniczy podawano łącznie 6 804 pacjentom uczestniczącym w zaślepionych i otwartych badaniach klinicznych w różnych wskazaniach (łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i inne choroby autoimmunologiczne). Z tej grupy 3 671 pacjentów otrzymywało produkt leczniczy przez co najmniej 1 rok, co oznacza ekspozycję wynoszącą 6 450 pacjento-lat. Dane z 4, kontrolowanych placebo badań III fazy z łuszczycą plackowatą zostały wykorzystane do zbiorczej oceny bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w porównaniu z placebo przez okres do 12 tyg. od rozpoczęcia leczenia. Do oceny włączono w sumie 2 076 pacjentów (692 pacjentów przyjmujących dawkę 150 mg, 690 pacjentów leczonych dawką 300 mg i 694 pacjentów otrzymujących placebo). Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (ang. ADR) były zakażenia górnych dróg oddechowych (najczęściej zapalenia nosa i gardła, nieżyt nosa). Większość działań miała nasilenie łagodne lub umiarkowane. Produkt leczniczy oceniano w 2 badaniach kontrolowanych placebo we wskazaniu łuszczycowe zapalenie stawów, w których uczestniczyło 1 003 pacjentów (703 pacjentów przyjmowało produkt leczniczy i 300 pacjentów przyjmowało placebo), a całkowita ekspozycja na leczenie w badaniu wyniosła 1 061 pacjento-lat (mediana czasu trwania ekspozycji w populacji pacjentów leczonych sekukinumabem wyniosła: 456 dni w badaniu 1 i 245 dni w badaniu 2 we wskazaniu PsA). Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów (PsA) leczonych produktem leczniczym jest zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów z łuszczycą plackowatą leczonych produktem leczniczym. Produkt leczniczy oceniano w 2 badaniach kontrolowanych placebo dotyczących zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (AS), w których uczestniczyło 590 pacjentów (394 pacjentów przyjmowało produkt leczniczy i 196 pacjentów przyjmowało placebo), a całkowita ekspozycja na leczenie w badaniu wyniosła 755 pacjento-lat (mediana czasu trwania ekspozycji w populacji pacjentów leczonych sekukinumabem wyniosła: 469 dni w badaniu 1 i 460 dni w badaniu 2 we wskazaniu AS). Profil bezpieczeństwa obserwowany u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa leczonych produktem leczniczym jest zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów z łuszczycą leczonych produktem leczniczym. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych we wskazaniach: łuszczyca plackowata, łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, jak również zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Wykaz działań niepożądanych z badań klinicznych (badania kliniczne kontrolowane placebo (III fazy) z udziałem pacjentów z łuszczycą plackowatą, PsA i AS, którym podawano dawkę 300 mg, 150 mg, 75 mg lub placebo przez okres do 12 tyg. (łuszczyca plackowata) lub 16 tyg. (PsA i AS)), oraz zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (bardzo często) zakażenia górnych dróg oddechowych; (często) opryszczka jamy ustnej; (niezbyt często) kandydoza jamy ustnej, grzybica stóp, zapalenie ucha zewnętrznego; (nieznana) kandydoza błon śluzowych i skóry (w tym kandydoza przełyku). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) neutropenia. Zaburzenia układu immunologicznego: (rzadko) reakcje anafilaktyczne. Zaburzenia oka: (niezbyt często) zapalenie spojówek. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) wodnisty wyciek z nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) pokrzywka. W badaniach klinicznych z łuszczycą plackowatą, w okresie kontrolowanym placebo (łącznie 1 382 pacjentów było leczonych produktem leczniczym i 694 pacjentów otrzymywało placebo przez okres do 12 tyg.) zakażenia zgłaszano u 28,7% pacjentów leczonych produktem leczniczym w porównaniu do 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Większość zakażeń stanowiły lekkie zakażenia górnych dróg oddechowych o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak zapalenia nosa i gardła, które nie wymagały przerwania leczenia. Obserwowano wzrost częstości występowania kandydozy błon śluzowych i skóry, wynikający z mechanizmu działania leku, jednak przypadki te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, nie były ciężkie, poddawały się standardowemu leczeniu i nie wymagały przerwania terapii. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 0,14% pacjentów leczonych produktem leczniczym oraz u 0,3% pacjentów otrzymujących placebo. Przez cały okres leczenia (łącznie 3 430 pacjentów leczonych produktem leczniczym w większości przez okres do 52 tyg.) zakażenia zgłaszano u 47,5% pacjentów leczonych produktem leczniczym (0,9 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Ciężkie zakażenia zgłaszano u 1,2% pacjentów otrzymujących produkt leczniczy (0,015 na pacjento-rok okresu przedłużonej obserwacji). Częstość występowania zakażeń obserwowana w badaniach klinicznych dotyczących łuszczycowego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa była podobna do częstości obserwowanych w badaniach dotyczących łuszczycy plackowatej. W badaniach klinicznych III fazy we wskazaniu łuszczyca plackowata neutropenia była częściej obserwowana po zastosowaniu sekukinumabu niż placebo, ale w większości przypadków była ona łagodna, przejściowa i odwracalna. Neutropenię <1,0-0,5x109/l (3° wg CTCAE) zgłaszano u 18 z 3 430 (0,5%) pacjentów leczonych sekukinumabem, bez zależności od dawki i bez związku czasowego z zakażeniami w 15 z 18 przypadków. Nie zgłaszano przypadków cięższej neutropenii. W pozostałych 3 przypadkach zgłaszano zakażenia niezdefiniowane jako ciężkie, wykazujące zwykłą odpowiedź na standardowe postępowanie i niewymagające przerwania stosowania produktu leczniczego. Częstość występowania neutropenii w łuszczycowym zapaleniu stawów i zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa jest podobna jak w łuszczycy. Zgłaszano rzadkie przypadki neutropenii <0,5x109/l (4° wg CTCAE). W badaniach klinicznych opisano przypadki pokrzywki i rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznej na produkt leczniczy. W badaniach klinicznych dotyczących łuszczycy plackowatej, łuszczycowego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa mniej niż 1% pacjentów leczonych produktem leczniczym wytworzyło przeciwciała przeciwko sekukinamubowi po okresie do 52 tyg. leczenia. Około połowę przeciwciał przeciwko lekowi wytworzonych podczas leczenia stanowiły przeciwciała neutralizujące, jednak nie wiązało się to z utratą skuteczności lub zmianami farmakokinetycznymi.PrzedawkowanieW badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków przedawkowania. W badaniach klinicznych dożylnie podawano dawki w wysokości do 30 mg/kg mc. (około 2000-3000 mg) bez działań toksycznych ograniczających wielkość dawek. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów niepożądanych i natychmiastowe wdrożenie odpowiedniego leczenia objawowego.DziałanieSekukinumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które selektywnie wiąże się i neutralizuje prozapalną cytokinę, interleukinę-17A (IL-17A). Działanie sekukinumabu jest ukierunkowane na IL-17A i hamuje interakcję IL-17A z receptorem dla IL-17, znajdującym się na różnych typach komórek, w tym keratynocytach. W konsekwencji sekukinumab hamuje uwalnianie prozapalnych cytokin, chemokin i mediatorów uszkodzenia tkanek oraz zmniejsza udział IL-17A w wywoływaniu chorób autoimmunologicznych i zapalnych. Sekukinumab dociera do skóry w klinicznie istotnych stężeniach i obniża miejscowe markery zakażenia. Bezpośrednim skutkiem leczenia sekukinumabem jest zmniejszenie zaczerwienienia, stwardnienia i łuszczenia się zmian skórnych w łuszczycy plackowatej. IL-17A jest naturalnie występującą cytokiną uczestniczącą w prawidłowych odpowiedziach zapalnych i immunologicznych. IL-17A odgrywa kluczową rolę w patogenezie łuszczycy plackowatej, a jej stężenie jest podwyższone w zmienionej chorobowo skórze w przeciwieństwie do niezmienionych fragmentów skóry pacjentów z łuszczycą plackowatą.Skład1 fiol. z proszkiem zawiera 150 mg sekukinumabu. Po rekonstytucji 1 ml roztw. zawiera 150 mg sekukinumabu. 1 amp.-strzyk. zawiera 150 mg sekukinumabu w 1 ml. Sekukinumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, skierowanym przeciwko interleukinie-17A. Sekukinumab należy do klasy IgG1/k i jest wytwarzany przez komórki jajnika chomika chińskiego (CHO).
Rx-z
LaktacjaLek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.
Ciąża - trymestr 1 - Kategoria BBadania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.
Ciąża - trymestr 2 - Kategoria BBadania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.
Ciąża - trymestr 3 - Kategoria BBadania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu.
Produkt leczniczy podlega dodatkowemu monitorowaniuPacjentów i pracowników opieki zdrowotnej szczególnie zachęca się do zgłaszania wszelkich działań niepożądanych leków oznaczonych symbolem czarnego trójkąta tak, by możliwa była efektywna analiza wszystkich nowych informacji.
Komentarze
[ z 0]